不止抗肿瘤!上过央视的中药小分子还有大作用

时间:2022-12-30       来源: 网络报       阅读量:12120   会员投稿

在过去的半个世纪里,医学上对癌症的治疗方法也是多种多样,随着医药科技的发展,新型的药物研发和医疗检测手段的迭代,癌症患者的生存期在不断的提高,在逐步往慢性病方向发展,抗癌的手段也越来越多。

其中,一种中药人参的提取物单体成分——人参皂苷Rh2备受关注。2017年央视《发现之旅——纪录东方》栏目专题报道“百草之王的馈赠”,讲述了人参作为百草之王,功效全面,应用广泛,且同济大学医学院的杨金祥教授特别指出人参皂苷Rh2是人参中抗癌活性较强的一个单体。

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那么人参皂苷Rh2具体有哪些作用?在中外网文献网站上,人参皂苷Rh2的相关文献近千篇。进行整理之后,可以发现人参皂苷Rh2的作用大致归为这三类。

辅助抗肿瘤

徐文等对人参皂苷Rh2的功效进行了综述,认为人参皂苷Rh2表现出比较好的抗肿瘤活性,而且它作为肿瘤的辅助用药,具备不良反应少的优势。而且它通过多靶点、多途径产生抗肿瘤活性。[1]

近期,吉林大学生命科学研究院对人参皂苷Rh2的作用靶点及机制又有了新的发现,实验文献刊登于SCI。 研究人员发现Hsp90A是人参皂苷Rh2的潜在靶点蛋白质,进一步证明了人参皂苷Rh2对Hsp90A的靶向抑制,引发细胞周期的关键调控激酶CDK4/CDK6, CDK1和CDK2的蛋白酶体降解,进而抑制Rb蛋白质的磷酸化和细胞周期G0/G1期阻滞。众所周知,Rb通路的变异是细胞癌变的必要条件,因此人参皂苷Rh2对Rb通路的有效抑制不仅有利于肝癌、膀胱癌、食管癌和肺癌等Hsp90A高表达的癌症的治疗,同时提示其对肿瘤的普遍防治作用。[2]

此外,另有一篇发布于SCI的研究证明了人参皂苷G-Rh2通过靶向抑制Annexin A2-STAT3-VEGF途径,抑制肿瘤细胞的促血管生成作用。[3]人参皂苷Rh2的具体作用靶点及机制归纳如下图:

提高患者免疫力、改善放疗的副反应

研究发现,人参皂苷Rh2可缓解小鼠放疗和甲氨蝶呤导致的体质量下降。与模型对照组比较,人参皂苷Rh2能增加脾脏、胸腺淋巴细胞中CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量(P<0.05或P<0.01),增加脾脏中自然杀伤细胞(NK)的数量,,提高T细胞受体(TCR)的表达(P<0.05或P<0.01),减少脾脏中髓来源的抑制性细胞(MDSC)的数量(P<0.05或P<0.01),提高树突状细胞(DCs)表面共刺激分子MHCII的表达(P<0.05),降低PD-L1的表达(P<0.05),促进血清中Th1型细胞因子白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P<0.05或P<0.01)。[4]

人参皂苷Rh2能缓解小鼠放疗以及免疫抑制剂所致的免疫低下状态,促进天然免疫细胞分化成熟以及免疫效应细胞的增殖,提高Th1型细胞因子的分泌水平,增强小鼠免疫功能。[4]

三、联合化疗使用增强药物功效、逆转肿瘤细胞耐药性

北京协合医学院的学者通过体内体外实验研究发现,,人参皂苷Rh2可增强抗PD-1抗体治疗头颈鳞癌的功效。在PBMC与肿瘤细胞的共培养体系中,人参皂苷Rh2与抗PD-1抗体联用可以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。在荷瘤小鼠模型中,人参皂苷Rh2也可以显著促进抗PD-1抗体对头颈鳞癌的抑制作用,并增加肿瘤微环境中CD8+T胞的浸润丰度,从而增强抗肿瘤免疫反应。此外,通过多种研宄发现,人参皂苷Rh2可通过下调PD-1蛋白水平来抑制PD-1信号通路,从而与抗PD-1抗体产生协同增效作用。[5]

还有研究发现,人参皂苷Rh2可能通过抑制 MDR1 和 P-gp 的表达逆转了肝癌细胞对5-Flu的耐药性,从而提高了肝癌细胞对5-Flu的敏感性。这为进一步的体内探索5-Flu和人参皂苷Rh2的联合抗肿瘤效果及逆转肝癌耐药性提供了重要的参考。[6]

人参皂苷Rh2因其丰富的功效作用,备受国内外众多学者教授的注目,为肿瘤的治疗提供了新的策略和方向。目前人参皂苷Rh2已作为临床常见的辅助治疗成分而广泛应用,帮助癌症患者获得更好的预后,改善生活质量。进一步了解人参皂苷Rh2可咨询:

参考文献:

徐文,等.人参皂苷Rh2的药理活性研究进展[J];中国医药导报,2017,14(28):42-45.

Chen Chen, Yu-Shi Wang, En-Ting Zhang, Gang-Ao Li, Wen-Yuan Liu, Yang Li, and Ying-Hua Jin * (20S) Ginsenoside Rh2 exerts its anti‐tumor effect by disrupting the HSP90A‐Cdc37 system in human liver cancer cells, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13170.

Yu-Shi Wang, Chen Chen, Shi-Yin Zhang, Yang Li and Ying-Hua Jin * (20S) Ginsenoside Rh2 Inhibits STAT3/VEGF Signaling by Targeting Annexin A2, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9289,doi: 10.3390/ijms22179289.

钱颖,等.人参皂苷Rh2对免疫低下小鼠的免疫调节作用[J].医药导报,2018,37(12):1446 - 1454.

强伟杰.基于基因标签的人参皂苷Rh2联合PD-1阻断剂治疗头颈鳞癌的研究[D].北京:中国医学科学院 北京协和医学院,2022:75-118.

[6]许洪亮,等.人参皂苷Rh2逆转HepG2细胞对5-氟尿嘧啶耐药性作用研究[J].药物评价研究,2021,44(9):1876-1881.

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